重建起来的法兰西王国从百年战争的创伤中恢复，战争的结果也使它摆脱了由于佛兰德斯-勃艮第国家的存在而产生的威胁。它的国力迅速恢复，人口远远超越西欧其他强国，也拥有欧洲最大的常备军。查理八世经历了由博热的安妮摄政的七年之后，终于独立掌权。在成功的与布列塔尼的安妮缔结婚姻之后，法国已无任何近忧。尽管神圣罗马帝国皇帝马克西米连一世还要求继承勃艮第，英国国王亨利七世仍不放弃法国王位，他们皆无力再启战端。这为意大利事业扫清了道路，以萨莱诺亲王安东内利·迪·圣赛维里诺为首的安茹派流亡分子极力敦促查理八世进军那不勒斯。虽然查理八世继承那不勒斯王位的要求缺乏法律依据，但按照安茹的勒内遗嘱，他是安茹家族的事业的代理人，而且他充满了童年时代就建立起来的十字军的豪情，一直梦想着以那不勒斯为基地，进攻土耳其，收复圣地。
1493年4月，与那不勒斯调解失败后，急于寻求靠山的卢多维科·斯福尔扎公开宣布自己是法国的事业的支持者，米兰从此门户大开。红衣主教圭利亚诺·德拉·罗韦雷投奔法国宫廷后，更加火上浇油，他是教皇亚历山大六世的政敌，想借助法国的力量将对手废黜。发动进攻之前，查理八世又通过妥协取得阿拉贡国王斐迪南二世和皇帝马克西米连的默许。巴塞罗那条约把鲁西永和塞尔达涅交还西班牙;森里斯条约则将
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弗朗什孔泰和阿图瓦交给皇帝。为了征服意大利，查理八世将前任在扩张法国边界上取得的成就前功尽弃。
西班牙在15世纪迅速成长为地中海强国，建立宗教裁判所(1478年)，攻克格拉纳达(1491年)和探索新大陆均显示出这个正在上升的国家的信心和狂热。虽然在"二王并主"(1479年)之后，它也还只是一个特拉斯塔马拉家族统治下的诸王国联合体--卡斯蒂里亚、阿拉贡、巴伦西亚、加泰罗尼亚等国均拥有相当独立的地位--但王室的力量始终在不断加强。由于连年对摩尔人作战，由于全国大部份土地贫瘠，西班牙的贵族比法国人更依赖军事冒险;西班牙人也被人看作好战的民族，认为荣誉主要建立在武功上。在军队的体制建设方面，西班牙也是最先由中世纪进入近代的国家之一。阿拉贡王室与安茹家族争夺南意大利的斗争已达三个世纪之久，国王费迪南德二世领有西西里岛的土地，他希望旧西西里王国的海岛部分和半岛部分归于统一，因此乐于看见他那不勒斯的表兄弟即将陷入的困境，并加以利用。
在这一历史阶段，德意志人的民族意识开始上升，体现为"德意志民族的神圣罗马帝国"这一口号。但自私自利，充满了离心主义的诸侯让帝国空有众多人口和丰富资源却无法利用。帝国各个阶层迫切希望改变现状，加强中央集权，以应对咄咄逼人的奥斯曼帝国和法国的威胁。然而，在实现集权的途径上，贵族和皇帝却发生了激烈的冲突，以帝国大法官、美因茨大主教贝特霍尔德为首的帝国议会要求组建对国会负责的中央政府，而皇帝马克西米连一世则希望将他在奥地利属地实行的改革推广到全德意志，建立起强大的君主国家。
此外，马克西米连在帝国边缘进行的军事冒险也很不对贵族们的胃口，他的所为扩大了哈布斯堡家族的力量，但和德意志的利益中心却关系不大。因此，当查理八世的侵略带给帝国意想不到的扩张良机时，厌倦了皇帝的空头支票的帝国各界反应平平。马克西米连只得孤军奋战，他默许法国对那不勒斯的征服，换取查理八世对他打击威尼斯的支援;而后，他又与卢多维科建立了密切关系，授予他米兰公爵称号，并迎娶了他的侄女比安卡·玛丽亚·斯福尔扎。有了法国和米兰的支持，马克西米连就可以把窃取了大片神圣罗马帝国领土的威尼斯共和国赶出大陆，并进军罗马，完成
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